5.2.7 Schistosoma mansoni

Schauen Sie sich vorgängig die Kapitel 3 und 4 dieses Modellparasiten nochmals an. Schistosomen sind komplexe Metazoen, also völlig andere Zielobjekte für das Abwehrsystem des Wirtes als einzellige Parasiten. Schistosomen machen eine Morphogenese im Wirt: Haut-Schistosomulae wandeln sich in Lungen-Schistosomulae um und reifen schliesslich in der Leber zu geschlechtsreifen Adulttieren. Ein weiteres Stadium, dem das Immunsystem ausgesetzt wird, sind die Eier. Diese sind für die Ausprägung einer dominanten Th2-Immunantwort mitverantwortlich.

Fragen zu Evasionsstrategien von Schistosomen
Welche Ausprägung der T Zell-Antworten wird bei den meisten Metazoen-Parasiten (Helminthen) ausgelöst? Antwort
Wie können Schistosomulae durch die Wirtsabwehr zerstört werden? Antwort
Was ist eine notwendige Voraussetzung, um eine ADCC-Reaktion auszulösen? Antwort
Welche Wirtszellen sind bei ADCC-Reaktionen gegen Schistosomulae involviert? Antwort
Bei Schistosomen wird die Tegumentoberfläche ständig erneuert. Welche Konsequenzen hat dies? Antwort
An den Wirt adaptierte Schistosomen lagern Wirtsantigene in ihre Oberfläche ein. Wie nennt man diesen Evasionsmechanismus? Antwort

Zusammenfassung: Für Schistosomen werden also folgende Evasionsstrategien postuliert:

	Evasionsstrategie	Bemerkungen
Von Bedeutung	Blockierung von Effektormechanismen	Lösliche Exkretions- Sekretionsprodukte neutralisieren Immunantworten Schistosomale Enzyme spalten Ak
	Maskierung durch Wirtsantigene	Verschiedene Serumproteine und Blutgruppenantigene interagieren mit der Wurmoberfläche
	Antigenes Mimikry (Wirtsähnliche Antigene)	Gewisse Antigenmoleküle gleichen den homologen Wirtsmolekülen
	Induktion einer Immunmodulation des Wirtes	Th1-Imunantworten werden geschwächt

In erster Linie handelt es sich – im Gegensatz zu vielen Mikroparasiten – um Th2-Immunantworten. Modulierung der Immunantwort: Die Schistosomen beeinflussen dank ihrer dauernden Antigenstimulation und der Sekretion von immunmodulierende Substanzen die Wirksamkeit des Immunsystems. Kürzlich konnte gezeigt werden, dass vom Parasiten stammendes Prostaglandin D2 die Wanderung von Langerhans Zellen in den drainierenden Lymphknoten verhindert. Morphin- und Codein-ähnliche Moleküle werden von Schistosomen sezerniert. Diese Opiate haben hemmende Wirkung auf verschiedene Zellen der Wirtsabwehr: Sie hemmen die Phagozytosefähigkeit der Makrophagen, hemmen die Antikörper-Produktion von B-Zellen, die Zytotoxizität von NK-Zellen wie auch die Th1 Immunantwort.

Ak-vermittelte zelluläre Abwehrmechanismen (sog. ADCC-Reaktionen = „Antibody-dependent cellular cytotoxicity") spielen bei Helminthen eine wichtige Rolle.
Unsere Kenntnisse beruhen insbesondere auf in vitro Experimenten, bei welchen verschiedene Wirtszelltypen in Gegenwart von Immunseren mit Schistosomulae interagieren, andererseits auf Befunden mit Labormäusen.

Es braucht spezifische Antikörper gegen die Oberfläche der Schistosomulae. Je nach Ak-Isotyp oder -Subklasse können dann verschiedene Wirtszellen an die Schistosomulae adhärieren.

Neben neutrophilen Granulozyten und Makrophagen sind dies in erster Linie eosinophile Granulozyten, die durch Exozytose den Inhalt ihrer Grana mit der Wurmoberfläche in Kontakt bringen. Die darin enthaltenen basischen Proteine (u.a. MBP="major basic protein" und andere kationische Proteine) schädigen Zellmembranen und können Schistosomulae zerstören. Diese Prozesse schädigen aber gleichzeitig das Wirtsgewebe! Ob und wieweit ADCC-Reaktionen in vivo eine Rolle spielen, ist zurzeit in Diskussion.

Durch die laufende Erneuerung der Wurmoberfläche werden Abwehrmoleküle neutralisiert. Ausserdem können interagierende Antikörper durch sezernierte Enzyme, welche den Fc-Teil abspalten unschädlich gemacht werden.

Maskierung mit Wirtsantigenen:
Nachgewiesen wurden verschiedene Serumeiweisse, Blutgruppen-Antigene und MHC-Moleküle. Belegt wurde diese Hypothese durch Transferexperimente zwischen verschiedenen Wirtsarten. Heute ist man sich über die Schutzwirkung durch Wirtsantigene weniger sicher.