Bei der Ruptur der infizierten Erythrozyten mit reifen Blutstadien werden Toxine (vor allem Phospholipide) freigesetzt, welche Makrophagen aktivieren und zu einer Zytokinausschüttung veranlassen (siehe Kapitel 8). Bei diesen Zytokinen handelt es sich in erster Linie um Interleukin-1 (IL-1) und Tumornekrosefaktor(TNF)-alpha, welche eine Fieberreaktion auslösen können. Reifen nun Plasmodien synchron, so kommt es zum typischen Wechselfieber. Dies ist aber wegen asynchroner Mehrfachinfektionen oft nicht der Fall. Das induzierte Fieber ist jedoch nicht nur krankmachend, sondern hat auch einen hemmenden Effekt auf die Parasitenvermehrung! Auch höhere Konzentrationen von TNF-alpha schädigen den Parasiten.