5.2.6 Leishmania major/tropica

Schauen Sie sich vorgängig die Kapitel 3 und 4 dieses Modellparasiten nochmals an. Leishmanien haben sich wie Tuberkelbazillen Makrophagen zu Wirtszellen gemacht. Die kutanen Leishmaniosen heilen klinisch in den meisten Fällen zwar ab, doch können Parasiten über Jahre im Wirt weiter überleben! So kann etwa bei einer HIV-Infektion eine latente Leishmaniose klinisch manifest werden.

Fragen zu Evasionsstrategien von Leishmanien
Welche Moleküle des Immunsystems nutzt der Parasit, um in seine Wirtszelle zu gelangen? Antwort
Wie entkommen Leishmanien der intrazellulären Verdauung in ihren Wirtszellen? Antwort
Welche Folgen hat der „cross-talk“ zwischen Parasit und Wirt für die Wirtszelle, den Makrophagen? Antwort
Welche Immunprozesse können Leishmanien unter Kontrolle halten? Antwort
Welche Ausprägung der Immunantwort finden wir bei empfänglichen Balb/c Mäusen? Antwort

Zusammenfassung: Für Leishmanien werden also folgende Evasionsstrategien postuliert:

	Evasionsstrategie	Bemerkungen
Von Bedeutung	Intrazelluläres Habitat	Resistenz gegen lysosomale Enzyme oder Entweichen ins Zytoplasma
	Veränderungen der Wirtszellphysiologie	Parasit verändert Physiologie und Effektorfunktionen der Wirtszelle
	Blockierung von Effektormechanismen	Parasit verhindert Th1-vermittelte Aktivierung des Makrophagen.
	Latenzphase	Möglicherweise in langlebigen Zellen, welche keine induzierbare NO-Synthase haben.

„Missbraucht“ werden Komplementkomponenten (etwa C3b) allein oder zusammen mit natürlichen Antikörpern (IgM), welche mit der Oberfläche des Parasiten interagieren. Damit kommt es zu einer „speziellen“ Phagozytose ( als Typ II bezeichnet), was nicht zu einer Makrophagen-Aktivierung führt. Der Parasit überlässt also die „Arbeit“ der Wirtszelle!

Die Interaktionen zwischen Parasit und Wirtszelle („cross talk“) sind äusserst komplex und werden erst in Ansätzen verstanden.
Nach Lehrbuchmeinung sind Leishmanien gegenüber lysosomalen Enzymen resistent. Neuere Arbeiten mit konfokaler Mikroskopie scheinen ein Entweichen von Leishmanien aus dem Phagosom in das Zytosol zu belegen, wie dies von anderen Pathogenen (z.B. Trypanosoma cruzi, dem Erreger der Chagas Krankheit und bakterielle Erreger wie Listerien) schon nachgewiesen wurde.

Sicher ist, dass ein Makrophage durch eine Leishmanien-Infektion sowohl in seiner Physiologie wie auch als Effektorzelle komplett verändert wird: Seine Zytokinproduktion wird auf anti-inflammatorische Zytokine (wie IL-10 und TGF-beta) umgestellt. Die IL-12 Produktion wird eingestellt, und damit wird verhindert, dass NK-Zellen oder TH1-Zellen IFN-gamma produzieren. Dies ist deshalb wichtig, weil IFN-gamma die induzierbare NO (Stickoxid)-Synthetase anregen kann. Eine NO-Produktion ist für Leishmanien absolut tödlich! Ebenfalls wird die Antigenprozessierung und –präsentation verringert und somit eine T-Zell Stimulation verhindert.

Es sind dies Effektormechanismen, welche Makrophagen aktivieren, also Th1 vermittelte Reaktionen und die dazugehörenden Zytokine, insbesondere das IFN-gamma. Für die Entwicklung und Erhaltung einer TH1-Immunantwort ist das Zytokin IL-12 (das überdies eine TH2-Antwort verhindert) unabdingbar.
Interferon (IFN)-gamma Signal und ein zweites Signal (Korezeptorbindung) induzieren die NO-Synthetase der Makrophagen. Stickoxid (NO) ist für die intrazellulären Parasiten tödlich. Es ist also eine überwiegende TH1-Immunantwort, welche resistente Mäuse wie auch Menschen vor einer krankmachenden Leishmaniose schützt.

Die Empfänglichkeit der Balb/c-Mäuse ist durch eine überschiessende TH2-Immunantwort bedingt, die kurz nach der Infektion einsetzt und durch IL-4 und IL-10 aufrechterhalten wird. Die durch eine Th2-Immunantwort stimulierten Antikörper spielen keine Rolle bei der Elimination des intrazellulären Parasiten.